基于鼻腔流感病毒载体的疫苗可阻止 SARS-CoV-2 在小鼠和仓鼠呼吸道组织中的复制

摘要

目前可用的 COVID-19 疫苗在减少 SARS-CoV-2 感染引起的重症和死亡方面效果显著，但在预防感染方面的效果尚不理想。急需能够诱导上呼吸道黏膜免疫的下一代疫苗，以预防或减少高度传播性 SARS-CoV-2 变异株引起的感染。我们开发了一种基于删除 NS1 基因的减毒流感病毒（LAIV）的鼻腔疫苗候选产品，该疫苗在细胞表面表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的受体结合域（RBD），命名为 DelNS1-RBD4N-DAF。

通过分析小鼠接种 DelNS1-RBD4N-DAF 疫苗后的免疫反应和病毒挑战保护效果，并将其与仓鼠肌肉注射 BioNTech BNT162b2 mRNA 疫苗进行比较。我们发现 DelNS1-RBD4N-DAF LAIV 能在小鼠和仓鼠中诱导针对多种 SARS-CoV-2 变异株的高水平中和抗体，并在小鼠中刺激强大的 T 细胞反应。值得注意的是，接种 DelNS1-RBD4N-DAF LAIV（但非 BNT162b2 mRNA 疫苗）的动物能有效阻止包括 Delta 和 Omicron BA.2 在内的 SARS-CoV-2 变异株在其呼吸道组织中的复制。

DelNS1-RBD4N-DAF LAIV 系统有望在人类中进一步评估，用于控制 SARS-CoV-2 的传播。此外，该系统为同时对抗流感和 COVID-19 的双功能疫苗创造了可能，适用于年度疫苗接种策略。