鼻内接种流感病毒载体疫苗可在小动物模型中提供对2.3.4.4b分支H5N1病毒感染的防护

摘要 高致病性禽流感H5N1病毒自1997年以来在水禽中持续流行，导致全球家禽疫情暴发及偶发人类感染。近期，H5N1病毒2.3.4.4b分支的新型重配变体在美国牛群中的跨物种传播，引发了对其宿主范围扩大及潜在人际传播的担忧。鉴于无法从自然宿主中根除H5N1病毒，针对其衍生物可能引发的大流行进行防控准备至关重要。基于公开的病毒序列，我们利用缺失NS1蛋白的减毒流感病毒载体疫苗系统（DelNS1 LAIV）——该系统曾用于开发COVID-19疫苗——快速研制出针对牛源H5N1及相关2.3.4.4b分支毒株的鼻内疫苗。研究表明，单次鼻内免疫即可对牛源或貂源H5N1高致病性变异株的致死性攻击产生有效保护，在雌性小鼠和雄性仓鼠模型中能维持长达两个月的持久免疫力。免疫原性分析显示，DelNS1 LAIV鼻内接种可诱导小鼠产生强效中和抗体、黏膜IgA及T细胞应答。进一步评估DelNS1-H5N1 LAIV系统对人类潜在H5N1疫情的防控价值具有重要意义。