摘要
基於 H1N1 亞型的 DelNS1-nCoV-RBD 鼻腔 COVID-19 疫苗（DelNS1-nCoV-RBD LAIV）被開發用於評估其在健康成人中的安全性和免疫原性。我們於 2021 年 3 月至 9 月期間對 18–55 歲、未接種過 COVID-19 疫苗的健康受試者進行了一項第一期隨機、雙盲、安慰劑對照的研究。受試者隨機分配至低劑量、高劑量（均由胚胎雞蛋生產）或安慰劑組（2:2:1）。低劑量和高劑量疫苗分別含有 1 × 10⁷ EID50/劑量和 1 × 10⁷.⁷ EID50/劑量（0.2 mL），安慰劑含有惰性賦形劑（0.2 mL）。疫苗於第 0 天和第 28 天通過鼻腔給藥。
主要研究目標為評估疫苗的安全性。次要目標包括在指定時間點後接種疫苗的細胞、體液和黏膜免疫反應。細胞免疫反應通過 T 細胞 ELISpot 檢測，體液免疫反應通過血清抗 RBD IgG 和 SARS-CoV-2 中和抗體測量，唾液中的抗 RBD 總 Ig 抗體則用於評估黏膜免疫反應。
共有 29 名健康的中國受試者接種疫苗（低劑量組 11 名，高劑量組 12 名，安慰劑組 6 名），中位年齡為 26 歲，其中 20 人（69%）為男性。在試驗期間，無參與者因不良事件或 COVID-19 感染退出研究。不良事件的發生率無顯著差異（p = 0.620）。在完全接種疫苗後，高劑量組的 PBMC T 細胞反應從基線的 0 增加至第 42 天的 12.5 SFU/10⁶ PBMC，而安慰劑組則從基線的 2.5 增加至第 42 天的 5 SFU/10⁶ PBMC。接種兩劑疫苗後（第 31 天，0.24 vs. 0.21，p = 0.046；第 56 天，0.31 vs. 0.15，p = 0.45），高劑量組的黏膜 Ig 水平略高於對照組。低劑量組和安慰劑組之間的 T 細胞和唾液 Ig 反應無差異。所有樣本中均未檢測到血清抗 RBD IgG 或 SARS-CoV-2 中和抗體。
高劑量鼻腔 DelNS1-nCoV-RBD LAIV 安全且具有適度的黏膜免疫原性。建議進行第二期加強試驗，採用高劑量鼻腔 DelNS1-nCoV-RBD LAIV 的兩劑接種方案。