生成 DelNS1 流感病毒：優化減毒流感疫苗的策略

摘要

流感病毒的非結構蛋白 1（NS1）是一個多功能的關鍵毒力因子，參與病毒複製並有效對抗宿主免疫反應。刪除 NS1（DelNS1）可創建更安全且免疫原性更廣泛的減毒流感病毒（LAIV）疫苗。然而，DelNS1 病毒在常規疫苗生產系統中極難生長，這限制了 DelNS1 LAIV 疫苗在人類中的應用。我們從流感 A 或 B 病毒中開發了兩個刪除 NS1（DelNS1）病毒基因組的主幹，這些基因組包含支持 DelNS1-LAIV 複製的新型適應性突變。

這些 DelNS1-LAIV 在體外對人類細胞高度減毒，對小鼠無致病性，但能在疫苗生產細胞中良好複製。無論是流感 A 型還是 B 型 DelNS1 LAIV，均在 33°C 下生長優於 37 至 39°C 的條件。單次接種 DelNS1 LAIV 即可提供針對同源病毒的強效保護，並對異亞型或抗原性遠緣的流感病毒提供持久的廣泛交叉保護。

機制研究顯示，DelNS1-LAIV 可誘導交叉保護性中和抗體以及 CD8+ 和 CD4+ T 細胞免疫反應。更重要的是，研究表明 DelNS1-LAIV 可通過在刪除 NS1 位點表達額外抗原來增強針對流感的特異性免疫。生成無致病性且能在疫苗生產系統中生長的 DelNS1 病毒，是開發高免疫原性 LAIV 疫苗的重要策略，可誘導針對季節性及新型流感病毒的廣泛交叉保護免疫。