摘要
背景
基於減毒流感病毒載體的鼻腔噴霧 SARS-CoV-2 疫苗（dNS1-RBD，Pneucolin；北京萬泰生物藥業股份有限公司，北京，中國）在動物模型中提供了持久且廣泛的保護。據我們所知，這是第一款進入人體試驗的 COVID-19 黏膜疫苗，但其有效性仍不明。我們的目的是評估 dNS1-RBD 對 COVID-19 的安全性與有效性（但不評估其免疫原性）。
方法
我們在四個國家（哥倫比亞、菲律賓、南非和越南）的 33 個中心（包括私人或公共醫院、臨床研究中心或疾病控制與預防中心）進行了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、漸進設計的第三期臨床試驗。年滿 18 歲且未曾感染 SARS-CoV-2 的男性和非孕婦女，如果在篩查時無 SARS-CoV-2 疫苗接種史，或在入組前至少 6 個月前接種過其他 SARS-CoV-2 疫苗，則有資格參加。符合條件的成年受試者被按 1:1 的比例隨機分配，接受兩劑鼻腔 dNS1-RBD 或安慰劑（每劑 0.2 mL；每側鼻腔各 0.1 mL），間隔 14 天給藥。隨機分配通過交互式網絡響應系統完成，按中心、年齡組（18–59 歲或 ≥60 歲）和 SARS-CoV-2 疫苗接種史分層。所有參與者、研究者和實驗室人員均對治療分配情況進行遮盲。本研究的主要結果是安全性（即接受至少一劑 dNS1-RBD 或安慰劑的受試者）和經 RT-PCR 確診的、在第二劑後至少 15 天發生的有症狀 SARS-CoV-2 感染（即接受兩劑疫苗、在第二劑後至少 15 天接受隨訪且無重大方案偏差的受試者）的有效性。成功標準預定為疫苗有效性超過 30%。本試驗在中國臨床試驗註冊中心（ChiCTR2100051391）註冊，現已完成。
結果
在 2021 年 12 月 16 日至 2022 年 5 月 31 日期間，共篩查了 41,620 名參與者，其中 31,038 名參與者被納入並隨機分配（疫苗組 15,517 人，安慰劑組 15,521 人）。30,990 名接受至少一劑疫苗的受試者（疫苗組 15,496 人，安慰劑組 15,494 人）被納入安全性分析。結果顯示，疫苗具有良好的安全性，最常見的局部不良反應為流鼻涕（疫苗組 578 人，佔 3.7%；安慰劑組 546 人，佔 3.5%），最常見的全身性反應為頭痛（疫苗組 829 人，佔 5.3%；安慰劑組 797 人，佔 5.1%）。疫苗組和安慰劑組之間不良反應發生率無顯著差異。未觀察到與疫苗接種相關的嚴重不良事件或死亡。在接受兩劑疫苗的 30,290 名參與者中，25,742 人被納入符合方案的有效性分析（疫苗組 12,840 人，安慰劑組 12,902 人）。無論免疫接種史如何，疫苗組中由奧密克戎變異株引起的有症狀 SARS-CoV-2 感染發生率為 1.6%，安慰劑組為 2.3%，總體疫苗有效性為 28.2%（95% CI 3.4–46.6），中位隨訪時間為 161 天。
解釋
儘管本試驗未達到預定的成功有效性標準，但 dNS1-RBD 具有良好的耐受性，對奧密克戎變異株具有保護作用，無論是作為主要免疫接種還是異源性增強疫苗。